Опухолевая инвазия — процесс, при котором раковые клетки или же их группы (агрегаты) расходятся из первичного очага опухоли в соседние ткани. В случае карцином — это процесс, включающий проникновение опухолевых клеток через базальную мембрану в результате её разрушения. Как правило, инвазия является первым этапом сложного инвазивно-метастатического каскада, приводящего в дальнейшем к метастазированию. Основным признаком инвазии служит прорыв базальной мембраны и выход или пророст опухолевых клеток за её пределы, позволяя им приобретать дополнительные преимущества, например, улучшенное обеспечение кислородом и питательными веществами.

Механизмы опухолевой инвазии

Некоторые опухолевые клетки претерпевают эпителиально-мезенхимальный переход и приобретают фенотип мезенхимальных клеток, которые обладают повышенной подвижностью, способностью секретировать компоненты внеклеточного матрикса, а также деградировать эти компоненты, продуцировать некоторые ростовые факторы. Эти клетки при помощи ферментов — матриксных металлопротеиназ запускают деградацию коллагена IV, ламининов — компонентов базальной мембраны. Соседние стромальные клетки (фибробласты, моноциты, лимфоциты, эндотелиоциты) секретируют множество ростовых факторов способствующих активации экспрессии генов протеиназ, кроме того эти клетки усиливают действие опухолевых клеток при помощи активации важного протеолитического каскада активации плазминогена.

Роль каскада активации плазминогена в опухолевой инвазии.

Стромальные клетки опухоли секретируют активатор плазминогена урокиназного типа (uPA) в неактивной форме одноцепочечной форме (scuPA), на поверхности опухолевых клеток они связывается со своим рецептором (uPAR) и активируется плазмином. Урокиназный активатор плазминогена — это протеиназа, которая в активной форме катализируют превращение плазминогена в плазмин, то есть в активную протеиназу. Далее плазмин активирует матриксные протеиназы при помощи расщепления их неактивных про-ферментов и превращая их в активные ферменты, которые затем расщепляют компоненты внеклеточного матрикса.

Инвазия – это термин, который переводится с латыни как нашествие или нападение. В русском языке это слово имеет такое же значение, используется преимущественно в эпидемиологии, паразитологии. Этот вид поражения включает в себя целую совокупность разных патологий, которым характерно проявление, проникновение в человеческое тело разных типов паразитов. Они провоцируют развитие заболеваний с разными симптомами, которые часто маскируются под другие болезни.

Паразитарные инвазии

Существует более 200 видов червей, которые могут проникать в организм человека или животного, но чаще диагностируется глистная инвазия. Гельминты, попавшие в объект инвазии, провоцируют повреждение тканей, общую интоксикацию. Их жизнедеятельность приводит к нарушению работ разных органов и систем организма человека. Удерживаются гельминты внутри за счет крючков, присосок или зубов, провоцируя поражения слизистых, кровотечение.

Часто паразитируют черви во время инвазии в ЖКТ, забирают часть питательных веществ из еды, что приводит к ослаблению иммунной защитной системы, жизненных сил человека, провоцируют анемию и авитаминоз. Все это приводит к частым рецидивам разных патологий. Очень опасная особенность инвазии – способность личинок мигрировать. Они могут проникнуть в кровоток через стенки кишечника и достигают других органов тела. Места локализации самые разнообразные:

При отсутствии адекватного лечения жизнедеятельность паразитов может привести к критическому разрушению органа, вызывать тяжелые последствия инвазии. Для предотвращения осложнений нужно вовремя диагностировать инвазию, ведь легче вылечить болезнь на ранних стадиях. Важно определить вид червей, которые поразили носителя, чтобы подобрать подходящие медикаменты и составить курс терапии.

Причины

Инвазионное заболевание в большинстве случаев происходит при употреблении грязной пищи. При игнорировании правил личной гигиены, технологий приготовления мяса, рыбы паразиты попадают в организм. Яйца глистов долго могут сохранять жизнеспособности в земле, песке. Если сложатся благоприятные условия, то они легко проникнут в живой организм. Выделяют следующие причины инвазии и пути заражения:

• грязная вода;
• укусу насекомых;
• при контакте с зараженным животным;
• контакт с землей, песком, в котором есть яйца паразитов.

Классификация

Выделение типа начинается с определения пути инвазии в организм. Если паразиты проникли вместе с водой, едой, человек вдохнул их, то это пассивный вариант. Если произошла инвазия через клетку и гельминты сами проникли, то это активный путь заражения. Существует еще один критерий – аутоинвазия, когда следующее поколение паразитов появились уже внутри хозяина. Болезни после заражения разделяют по типу возбудителя, выделяют следующие варианты:

1. Протозоозы – вызывают простейшие возбудители.
2. Акарозы – развиваются после укуса клеща, который попал на тело человека от животного.
3. Гельминтозы – становятся последствием инвазии червей.
4. Энтомозы – развиваются после укуса насекомых.

Существует еще классификация по расположению паразитов, выделяют следующие варианты:

• кишечные – аскаридоз, стронгилоидоз;
• тканевые – токсокарозы, трихинеллез, шистосомоз;
• гельминтозы гепатобилиарной системы – описторхоз, фасциолез;
• легочные – парагонимозы, томинксоз.

Признаки

Клиническая картина у паразитарной инвазии специфическая. Живут гельминты, как правило, в кишечнике, поэтому все продукты их жизнедеятельности попадают в кровь, что наносит ощутимый урон здоровью носителя. Выделяют следующие общие характерные признаки инвазии:

1. Диарея, запоры. При тяжелом течении патологии, когда размножившиеся паразиты перекрывают просвет тонкого кишечника, возникает непроходимость. Другие гельминты меняют микрофлору ЖКТ так, что больной начинает страдать от диареи.
2. Вздутие живота. После инвазии может развиваться воспаление слизистой кишечника, что приводит к появлению дискомфорта в области живота. Появляются тяжесть, вздутие, которые после приема медикаментозных средств не проходят.
3. Аллергия. Этот симптом говорит о дальнейшем размножении паразитов. Гельминты вызывают раздражение слизистой кишечника, что заставляет организм активизировать защитные функции. Начинается усиленная выработка эозинофилов – специальных клеток, защищающих организм от проникновения чужеродных организмов. На это паразиты отвечают специфическим веществом, которое и провоцирует аллергическую реакцию.
4. Анемия. При развитии черви могут крепиться к стенкам кишечника, впитывать вещества, которые необходимы человеческому организму для нормальной жизнедеятельности. При крупной инвазии происходит потеря крови, что и становится толчком для анемии.
5. Синдром хронической усталости. Пораженный паразитами человек чувствует постоянную слабость. Такой симптом схож с проявлением простудного патологического состояния. Появляется он на фоне анемии, развивающейся интоксикации из-за остатков жизнедеятельности паразитов, недостатка питательных веществ.
6. Ослабленный иммунитет. В ответ на деятельность раздражителя происходит постоянная стимуляция иммунитета, что приводит к исчерпыванию защитных сил организма, его истощению. Носитель становится более уязвим к бактериальным, вирусным инфекциям.

Кроме общих проявлений заражения паразитами существуют специфические проявления, которые указывают на конкретный вид червей. На основе этих проявлений, анализов врач подбирает подходящее медикаментозное лечение. Выделяют следующие симптомы заболеваний при инвазии:

Самый частый вариант гельминтоза, который провоцируют острицы.

Зуд в анусе ночью и вечером, с развитием он становится нестерпимым. У маленьких детей проявляются следующие признаки: недержание мочи, беспричинный плач, раздражительность, проблемы со сном (скрежетание зубами).

Симптомы похожи на аллергию, у маленьких детей сопровождаются высокой температурой (выше 37 градусов), высыпаниями на коже, болями в области живота, расстройством ЖКТ.

Вызывают паразиты лямблии.

Болезнь сразу начинается с острой фазы: жидкий стул со следами жира и резким запахом. Характерна отрыжка, боли в области брюшины. Если обнаружена бластоцистная инвазия, то испражнения обесцвечиваются, появляется в кале слизь, кровяные прожилки.

Субфебрильная температура тела, увеличение лимфоузлов, высыпания на коже, зуд. Во время острой фазы наблюдаются признаки пневмонии и бронхита, человек задыхается. Без лечения токсокароз приводит к осложнениям: поражения нервной системы, серьезная аллергия, гепатит, проблемы с сетчаткой глаза.

Диагностика

Для определения наличия паразитов в организме существует 3 проверенных способа: анализ крови, компьютерная диагностика и бактериоскопический анализ кала. Последний вариант считается самым простым и достоверным способом обнаружения глистов. Получить максимально точный результат можно при подаче материала 3 раза с интервалом в 1 сутки. В крови будут обнаружены антитела к паразитам при инвазии. Компьютерная диагностика может определить наличие сразу нескольких видов гельминтов.

Лечение

Терапевтические мероприятия зависят от вида возбудителя. Подбирается курс лечения для каждого человека индивидуально, на это влияет степень и выраженность инвазии, место локализации червей. Подбираются препараты так, чтобы уничтожить паразита, устранить возможные сопутствующие патологии, не допустить рецидива заболевания. Как правило, используют для терапии следующие медикаменты:

1. Фенасал. Эффективен против взрослых червей. Препарат разрушает часть глиста, приводит к параличу, гибели. Из ЖКТ паразит не выводится, переваривается на месте. Высокая эффективность отмечается на первых этапах заболевания, противопоказан при патологиях печени, сердца.
2. Альбендазол. Прописывают при множественных глистных инвазиях. Направлен на нарушение метаболизма, питания паразита в организме, не дает ему отложить яйца.
3. Декарис. Вызывает паралич остриц, аскарид, лямблий, власоглавов. Вызывает побочные реакции: диарея, рвота, боли в ЖКТ. Нельзя использовать во время вынашивания ребенка.
4. Вермокс. Эффективен при множественных инвазиях. Препарат нарушает процесс репродукции, метаболизм червей. Не рекомендуется к использованию во время беременности.
5. Пирантел. Действие направлено как на личинки, так и на половозрелые особи лямблий, круглых червей. При нарушении правил приема может вызвать диарею, рвоту, тошноту.

Чтобы снизить выраженность симптомов острой стадии инвазии, с которой часто обращаются больные, специалист назначает десенсибилизирующие средства: Супрастин, Кларитин. Дальнейшая схема терапии зависит от местонахождения червей, сопутствующих патологий. Как правило, используют следующие группы препаратов:

• сорбенты – Энтеродез, Полисорб, Маалокс, Алмагель, активированный уголь;
• препараты ферментов, желчегонные средства – Панкреатин, Холензим, Фестал, Хологон, Аллохол;
• гепатопротеторы – Урсосан, Гепабене, Карсил, Эссенциале;
• обезболивающие препараты – Спазмалгон, Баралгин;
• спазмолитики – Папаверин, Дротаверин, Но-шпа;
• антибиотики широкого спектра действия – Левомицетин, Тетрациклин, Гентамицин, Цефалексин, Ампициллин, Цефазолин;
• иммуностимуляторы и витамины.

При беременности

Женщина во время вынашивания ребенка очень чувствительна ко всем внешним воздействиям. Иммунитет значительно снижается, будущая мама с трудом сопротивляется паразитам и вирусам. Инвазии представляют угрозу не только здоровью женщины, но и плоду. Черви истощают организм носителя, гельминты могут проникнуть через в ткани ребенка. Ко многим противоглистным средствам есть противопоказания о применении во время беременности, поэтому очень важно обратиться к врачу при первых же симптомах, ведь на ранних стадиях болезнь легче поддается терапии.

Врач составит оптимальный курс лечения, оценив риски для матери и малыша. Строго запрещено в этом случае самолечение. Все медикаменты, которые будут описаны ниже, допускаются к приему только со II триместра. Прописывают во время беременности следующие медикаменты:

• Бильтрицид – для борьбы с ленточными паразитами, сосальщиками;
• Пирантел – эффективен при круглых червях, лямблиозе;
• Пиперазин – назначается при инвазии аскаридами, острицами.

У детей

При назначении курса терапии ребенку прописывают антигельминтные препараты. Для борьбы с аллергической симптоматикой после заражения могут быть назначены антигистаминные средства. Глистогонные лекарства могут иметь широкий спектр действия или бороться с определенными видами паразитов. По рекомендации ВОЗ для лечения детей используют такие препараты:

1. Мебендазол (Вормил, Вермокс). назначают при диагностировании нематода, лекарство помогает при сильной глистной инвазии. Средство убивает яйца, личинок, взрослых особей, допускается для применения детям от 2 лет.
2. Пиперазин. Обладает малой токсичностью, поэтому разрешен даже маленьким детям. Если произошла мощная инвазия, то Пиперазин окажет слабый эффект, орется только с аскаридами и острицами, на личинки и яйца не действует.
3. Пирантел (Гельминтокс, Немоцид). Назначают ребенку от 6 месяцев для терапии энтеробиоза, аскаридоза. Хватает одного приема и второго после 2–3 недели.
4. Левамизол (Декарис). Минимальный допустимый возраст для приема – 3 года, помогает в борьбе против смешанной глистной инвазии, остриц.

Народные методы

Домашние рецепты становятся дополнительным направлением в лечении наряду с медикаментами. Часто их используют при лечении маленьких детей и беременных, потому что они нетоксичны и безопасны для организма, но эффект от них не такой сильный. Лечить только народными средствами заражение получится только при малом количестве червей или на самых ранних стадиях. Для создания лекарств используют следующие варианты:

1. Семечки тыквы. Можно кушать их просто в очищенном виде по 2 ст. л. каждый день, а можно приготовить лечебную массу. Очистите и поджарьте семечки, чтобы получился 1 стакан сырья. Измельчите семечки и смешайте с таким же количеством меда и 1 ч. л. Дайте средству настояться 10 дней и принимайте по 1 ч. л. каждое утро до полного очищения организма.
2. Настой горькой полыни. Нужно заварить 1 ст. л. траву на 0,5 л воды. Перелейте жидкость в термос и дайте 3 часа средству настояться. Далее процедите состав и добавьте 1 ст. л. меда. Употребляйте по 1 ложке каждый раз перед едой.
3. Чеснок. Это простое средство из народной медицины, для которого нужно 10 зубчиков растения очистить и нарезать крупными кусами. Съешьте их все сразу, запив 1 стаканом теплого молока, пережевывать не нужно.
4. Травяной сбор. Вам понадобится корень аира, золототысячник, крушина, полынь. Смешайте эти ингредиенты в равных пропорциях, наберите 2 ст. л. смеси и залейте 0.5 л кипятка. Средство должно настояться ночь, затем принимайте по 2 ложки утром и вечером.

Профилактика

Для предотвращения заражения человек должен всеми возможными способами не допустить проникновения паразита внутрь организма. Для этих целей стоит придерживаться следующих простых рекомендаций по профилактике:

• пейте только очищенную, качественную воду;
• соблюдайте правила личной гигиены;
• проводите термическую обработку продуктов (особенно это касается мяса), тщательно их мойте;
• регулярно обрабатывайте детские игрушки;
• проводите противогельминтную профилактику домашних животных;
• помещение поддерживайте в чистом состоянии.

Опухолевая инвазия – это процесс, при котором раковые клетки или же их группы (агрегаты) расходятся из первичного очага опухоли в соседние ткани.

Как правило, инвазия является первым этапом сложного инвазивно-метастатического каскада, приводящего в дальнейшем к метастазированию. Основным признаком инвазии служит прорыв базальной мембраны и выход или пророст опухолевых клеток за её пределы, позволяя им приобретать дополнительные преимущества, например улучшенное обеспечение кислородом и питательными веществами.

Однако не все нормальные ткани подвержены опухолевой инвазии в одинаковой степени . Например, капсулы таких органов, как печень и почки, периост часто ограничивают распространение опухолей при непосредственном контакте с ними. Существенным барьером на пути опухолевой инвазии является хрящ, стенка артерий, плотная фиброзная ткань. Хотя главными в случае инвазии представляются все же свойства самих опухолевых клеток, важным моментом в определении характера и степени выраженности инфильтрации являются состав инвазируемой ткани и развитие местных и общих защитных сил организма.

При обсуждении вопроса инвазии рассматривается ряд факторов, ответственных за этот процесс (Easty G., Easty D., 1976; Rosai J., Ackerman L., 1979). Однако важно подчеркнуть, что вклад каждого из них различен и зависит от места возникновения опухоли и ее гистологического типа.

( 1 ) Давление. Размножение опухолевых клеток в первичной опухоли приводит к увеличению объема, а, следовательно, и давления в ткани, содержащей эту опухоль. Последнее может быть результатом местного отека, развивающегося вследствие либо пережатия лимфатических путей растущим новообразованием, либо изменений химического состава окружающей интерстициальной жидкости. Увеличенное давление внутри и вокруг опухоли способствует выталкиванию ее в прилежащие полости и окружающие ткани по пути наименьшего сопротивления.

Можно предположить, что продолжающаяся интенсивная пролиферация клеток опухоли способствует процессу инвазии. Однако существуют опухоли, инфильтрирующие соседние ткани, такие как скиррозный рак молочной железы, и обладающие замедленным ростом; в то же время в некоторых быстро растущих опухолях того же органа способность к инвазивному росту может быть мене выражена.

( 2 ) Подвижность клеток. Изучение этого вопроса было выполнено главным образом в культуре ткани, и нет сомнения в том, что злокачественные клетки могут перемещаться в этих условиях. на выбор направления миграции опухолевых клеток могут оказывать влияние такие факторы, как градиент плотности клеточной популяции, давление кислорода, градиент рН. Клетки перемещаются из зон с высокими или низкими значениями рН в область с нейтральными значениями. Так как рН интерстициальной жидкости опухолей часто ниже, чем в окружающей ткани, образующийся градиент выполняет направляющую роль в перемещении опухолевых клеток, из области кислой среды первичной опухоли.

( 3 ) Ослабление межклеточных взаимодействий. Электронно-микроскопические исследования показали, что контакты между опухолевыми клетками выражены хуже, чем между их нормальными аналогами. Особенно это касается плотных и щелевых контактов, количество и степень выраженности которых уменьшаются по мере нарастания анаплазии. Считается, что несовершенство межклеточных контактов клеток опухоли облегчает возможность их перемещения и, таким образом, способствует процессу инвазии и метастазирования.

( 4 ) Действие литических ферментов. Высказывались многочисленные предположения, согласно которым инвазия опухолей облегчается благодаря действию ферментов, вырабатываемых и выделяемых самими опухолевыми клетками. Эти ферменты способствуют изоляции опухолевых клеток, ослабляют связи между нормальными клетками и разрушают внеклеточный материал нормальных тканей.

Несмотря на некоторую противоречивость данных, существуют косвенные доказательства вовлечения в процесс инвазии ферментов, разрушающих межклеточный матрикс. Считаются, что многие (если не все) из этих ферментов – лизсосмальной природы. Главным образом они поступают из жизнеспособных опухолевых клеток, однако в качестве дополнительного их источника рассматривается зона некроза опухоли, а также такие клетки организма, как макрофаги.

Опухолевые клетки могут выделять токсичные вещества или ограниченные мембранной органеллы, которые, будучи фагоцитированными нормальными клетками, наносят им локальное повреждение и тем самым облегчат процесс инвазии. Доказательство существования таких веществ было получено в опытах in vitro, когда различные нормальные клетки подвергались действию культуральной среды, в которой выращивали опухолевые клетки. Однако результаты таких экспериментов были довольно противоречивыми: опухолевые культуры оказывали как стимулирующее, так и тормозящее влияние на рост клеток в зависимости от типа опухоли и используемых нормальных клеток.

Роль каскада активации плазминогена в опухолевой инвазии. Стромальные клетки опухоли секретируют урокиназный активатор плазминогена (uPAR) в неактивной форме, на поверхности опухолевых клеток они связывается со своим рецептором (PAR) и активируются. Урокиназный активатор плазминогена — это протеиназа, которая в активной форме катализирут превращение плазминогена в плазмин, то есть в активную протеиназу. Далее плазмин активирует матриксные протеиназы при помощи расщепления их неактивных про-ферментов и превращая их в активные ферменты, которые затем расщепляют компоненты внеклеточного матрикса.

( 5 ) Реакция организма. Инвазия рассматривалась как свойство опухолевых клеток, действующих на почти пассивный организм. Однако известно, что клетки многих опухолей животных и человека обладают антигенными свойствами, способными вызывать разнообразные специфические иммунные реакции организма. Эти реакции были исследованы главным образом с очки зрения их способности тормозить рост опухоли или цитотоксического эффекта. Учитывая это, можно предположить, что иммунологические реакции могут определенным образом вмешиваться в процесс метастазирования, но их значение в процессе инвазии не определено.

( 6 ) Пролиферация соединительной ткани. Существенную роль в инвазии может сыграть другой тип реакции организма, заключающийся в пролиферации соединительной ткани, окружающей опухоль. Это, в свою очередь, обеспечивает механическую поддержку, снабжение необходимыми питанием и, возможно, веществами для хемотаксиса, то есть условиями, благоприятствующими направленной миграции опухолевых клеток.

Согласно теории прогрессия опухолей разработанной L. Foulds в 1969 г. на основе данных экспериментальной онкологии инвазия опухоли протекает в три фазы и обеспечивается определенными генетическими перестройками.

Прежде чем переходить к рассмотрению фаз инвазии опухоли, необходимо отметить тот факт, что L. Foulds постулировал принцип независимости возникновения и эволюции признаков злокачественности опухоли, Именно в этом заключается принципиальное различие между прогрессией опухоли, которую никогда нельзя считать завершенной, и нормальной дифференцировкой ткани, которая всегда жестко запрограммирована, вплоть до момента формирования конечной структуры.

Первая фаза инвазии опухоли характеризуется ослаблением контактов между клетками, о чем свидетельствуют уменьшение количества межклеточных контактов, снижение концентрации некоторых адгезивных молекул из семейства CD44 и других и, наоборот, усиление экспрессии прочих, обеспечивающих мобильность опухолевых клеток и их контакт с экстрацеллюлярным матриксом. На клеточной поверхности снижается концентрация ионов кальция, что приводит к повышению отрицательного заряда опухолевых клеток. Усиливается экспрессия интегриновых рецепторов, обеспечивающих прикрепление клетки к компонентам экстрацеллюлярного матрикса — ламинину, фибронектину, коллагенам. Во второй фазе опухолевая клетка секретирует протеолитические ферменты и их активаторы, которые обеспечивают деградацию экстрацеллюлярного матрикса, освобождая тем самым ей путь для инвазии. В то же время продукты деградации фибронектина и ламинина являются хемоаттрактантами для опухолевых клеток, которые мигрируют в зону деградации в ходе третьей фазы инвазии, а затем процесс повторяется снова.

По теории прогрессии опухолей сроки прохождения стадий, отдельные свойства, характеризующие злокачественную опухоль, могут значительно варьировать, появляться независимо друг от друга и создавать различные комбинации признаков (независимая прогрессия различных признаков опухоли). Опухоли одного и того же типа не достигают конечного результата одним и тем же путем: одни опухоли приобретают свои окончательные свойства сразу (прямой путь), другие — пройдя ряд промежуточных стадий (непрямой путь) — в ходе прогрессии происходит отбор альтернативного пути развития. При этом развитие опухоли по пути прогрессии никогда нельзя считать завершенным.